Bisoprolol fumarate 58

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Bisoprolol fumarate est un synthétique, bêta 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage. Le nom chimique pour bisoprolol fumarate est (±)-1-[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]-2-propanol(E)-2-butenedioate (2: 1) (sel). Elle possède un atome de carbone asymétrique dans sa structure et est fourni sous forme de mélange racémique. Le S (-) énantiomère est responsable de la majeure partie de l'activité bêta-bloquante. Sa formule empirique est (C 18 H 31 NO 4) 2 • C 4 H 4 O 4 et sa structure est la suivante: fumarate de bisoprolol a un poids moléculaire de 766,97. Il est une poudre cristalline blanche qui est à peu près équidistants hydrophile et lipophile et est facilement soluble dans l'eau, le méthanol, l'éthanol et le chloroforme. Le bisoprolol est disponible que 5 et 10 mg comprimés pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs incluent Dioxyde de silicium colloïdal, amidon de maïs, Crospovidone, phosphate de calcium dibasique, Hypromellose, Stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, polysorbate 80 et dioxyde de titane. Les comprimés de 5 mg contiennent également rouge et jaune d'oxyde de fer. Bisoprolol est indiqué dans le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres antihypertenseurs. 3. DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose de bisoprolol doit être individualisée aux besoins du patient. La dose initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour. Chez certains patients, 2,5 mg peut être une dose initiale appropriée (voir la maladie bronchospastic dans les AVERTISSEMENTS). Si l'effet antihypertenseur de 5 mg est insuffisant, la dose peut être augmentée à 10 mg puis, si nécessaire, à 20 mg une fois par jour. Patients atteints d'insuffisance hépatique ou Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (hépatite ou une cirrhose) ou une dysfonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min), la dose journalière initiale devrait être de 2,5 mg et la prudence devrait être utilisée dans titration de la dose. Puisque les données limitées suggèrent que le bisoprolol fumarate est pas dialysable, le remplacement de la drogue est pas nécessaire chez les patients sous dialyse. Il est nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées, à moins il y a aussi une insuffisance rénale ou hépatique significatif (voir ci-dessus et Utilisation gériatrique dans PRÉCAUTIONS). Il n'y a pas d'expérience en pédiatrie avec le bisoprolol. Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients présentant un choc cardiogénique, insuffisance cardiaque manifeste, deuxième ou troisième bloc AV de degré, et marqué bradycardie sinusale. Bisoprolol est un bêta 1 - sélective (cardiosélective) adrénocepteur agent de blocage sans membrane importante activité de stabilisation ou d'une activité sympathomimétique intrinsèque dans sa gamme de dosage thérapeutique. Cardiosélectivité est pas absolue, cependant, et à des doses plus élevées (pour conserver la sélectivité, il est donc important d'utiliser la dose efficace la plus faible. 6. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 6.1 Utilisation pendant la grossesse Grossesse Catégorie C Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Bisoprolol fumarate devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. De petites quantités de bisoprolol fumarate (2% de la dose) ont été détectés dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel prudence devrait être exercée quand bisoprolol fumarate est administré aux femmes infirmières. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Le bisoprolol a été utilisé chez les patients âgés souffrant d'hypertension. Les taux de réponse et diminution moyenne de la pression systolique et la pression artérielle diastolique étaient semblables à la baisse des patients plus jeunes dans les études cliniques américaines. Bien qu'aucune étude dose-réponse a été réalisée chez les patients âgés, il y avait une tendance pour les patients âgés d'être maintenus à des doses plus élevées de bisoprolol fumarate. réductions observées dans la fréquence cardiaque ont été légèrement plus grande chez les personnes âgées que chez les jeunes et ont eu tendance à augmenter avec la dose. En général, aucune disparité dans les rapports d'expérience défavorables ou abandons pour des raisons de sécurité n'a été observée entre les patients âgés et plus jeunes. Ajustement de la dose en fonction de l'âge est pas nécessaire. La stimulation sympathique est une composante vitale de soutien fonction circulatoire dans le cadre de l'insuffisance cardiaque congestive, et betablockade peut entraîner en outre la dépression de la contractilité myocardique et précipiter l'échec plus sévère. En général, les agents bêta-bloquants doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive manifeste. Cependant, chez certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque compensée, il peut être nécessaire de les utiliser. Dans une telle situation, ils doivent être utilisés avec précaution. Dans les patients sans antécédents de l'insuffisance cardiaque la dépression continue du myocarde avec des bêta-bloquants peut, chez certains patients, précipiter une insuffisance cardiaque. Dès les premiers signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque, l'arrêt du bisoprolol doit être envisagée. Dans certains cas, le traitement bêta-bloquant peut se poursuivre pendant que l'insuffisance cardiaque est traitée avec d'autres médicaments. Arrêt brutal du traitement Exacerbation de l'angine de poitrine, et, dans certains cas, l'infarctus du myocarde ou l'arythmie ventriculaire, ont été observées chez des patients atteints d'une maladie de l'artère coronaire suite à l'arrêt brutal d'un traitement avec des bêta-bloquants. Ces patients doivent donc être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Même chez les patients sans maladie coronarienne manifeste, il peut être conseillé de diminuer progressivement le traitement par bisoprolol sur environ une semaine avec le patient sous observation attentive. Si les symptômes de sevrage se produisent, la thérapie bisoprolol doit être réintroduit, au moins temporairement. Une maladie vasculaire périphérique Les bêta-bloquants peuvent précipiter ou aggraver les symptômes de l'insuffisance artérielle chez les patients atteints de la maladie vasculaire périphérique. La prudence est recommandée chez ces individus. LES PATIENTS ATTEINTS bronchospastic maladie doit, en général, pas REÇOIVENT bêtabloquants. En raison de son rapport beta 1 - selectivity, cependant, le bisoprolol peut être utilisé avec précaution chez les patients atteints de la maladie bronchospastic qui ne répondent pas, ou qui ne peuvent tolérer d'autres traitements antihypertenseurs. Depuis beta 1 - selectivity est pas absolue, la plus faible dose possible de bisoprolol doit être utilisé, avec la thérapie à partir de 2,5 mg. Une version bêta 2 agoniste (bronchodilatateur) devrait être mis à disposition. Chroniquement administré bêta-bloquant le traitement ne doit pas être systématiquement retirée avant une intervention chirurgicale majeure; Cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli réflexe adrénergique peut augmenter les risques d'une anesthésie générale et les interventions chirurgicales. Diabète et Hypoglycémie Les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier tachycardie. bêta-bloquants non sélectifs peuvent potentialiser l'hypoglycémie et retarder le rétablissement induite par l'insuline des niveaux sériques de glucose. En raison de sa version bêta 1 - selectivity, cela est moins probable avec le bisoprolol. Cependant, les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée, ou les patients diabétiques d'insuline recevant ou des hypoglycémiants oraux, devraient être mis en garde au sujet de ces possibilités et de fumarate de bisoprolol doivent être utilisés avec prudence. Beta-bloquants peuvent masquer les signes cliniques de l'hyperthyroïdie, comme la tachycardie. Le retrait brusque de bêta-bloquants peut être suivie d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie ou peut précipiter la tempête thyroïde. Insuffisance rénale ou hépatique Faites preuve de prudence dans l'ajustement de la dose de bisoprolol chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Information pour les patients Les patients, en particulier ceux ayant une maladie coronarienne, doivent être mis en garde contre l'arrêt de l'utilisation du bisoprolol sans la supervision d'un médecin. Les patients doivent également être invités à consulter un médecin si la difficulté à respirer se produit, ou si elles développent des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive ou de bradycardie excessive. Les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée, ou chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux, doivent être avertis que les bêta-bloquants peuvent masquer certaines des manifestations d'hypoglycémie, en particulier tachycardie, et bisoprolol fumarate doit être utilisé avec prudence. Les patients doivent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant qu'ils opèrent automobiles et des machines ou se livrer à d'autres tâches nécessitant de la vigilance. Les données de sécurité sont disponibles dans plus de 30.000 patients ou des volontaires. des estimations et des taux de retrait de la thérapie pour les événements indésirables Fréquence ont été tirées de deux études contrôlées par placebo américaines. Dans l'étude A, des doses de 5, 10 et 20 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrés pendant 4 semaines. Dans l'Etude B, des doses de 2,5, 10 et 40 mg de fumarate de bisoprolol ont été administrés pendant 12 semaines. Un total de 273 patients ont été traités avec 5-20 mg de fumarate de bisoprolol; 132 ont reçu un placebo. Retrait du traitement des événements indésirables a été de 3,3% pour les patients recevant bisoprolol fumarate et 6,8% pour les patients sous placebo. Retraits étaient inférieurs à 1% pour les deux bradycardie ou de la fatigue / manque d'énergie. Le tableau suivant présente les effets indésirables, que ce soit ou non considéré comme lié à la drogue, a rapporté au moins 1% des patients dans les études cliniques, pour tous les patients étudiés dans les essais cliniques contrôlés par placebo (2,5 à 40 mg), ainsi que pour un sous-groupe qui a été traitée avec des doses dans la gamme posologique recommandée (20.05 mg). Parmi les événements indésirables énumérés dans le tableau, bradycardie, diarrhée, asthénie, fatigue, et la sinusite semblent être liés à la dose. Les signes les plus communs prévus avec le surdosage d'un bêta-bloquant sont la bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaque congestive, le bronchospasme et l'hypoglycémie. À ce jour, quelques cas de surdosage (maximum: 2000 mg) avec bisoprolol fumarate ont été rapportés. Bradycardie et / ou hypotension ont été notées. des agents sympathomimétiques ont été donnés dans certains cas, et tous les patients ont récupéré. En général, si le surdosage se produit, la thérapie de bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être fournie. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol fumarate est pas dialysable. Sur la base des actions et des recommandations pharmacologiques attendues pour d'autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes devraient être envisagées quand cela est cliniquement justifié: Administrer IV atropine. Si la réponse est insuffisante, l'isoprotérénol ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec prudence. Dans certaines circonstances, l'insertion d'un stimulateur cardiaque transveineux peut être nécessaire. fluides et vasopressors IV doivent être administrés. glucagon intraveineuse peut être utile. Bloc cardiaque (deuxième ou troisième degré) Les patients doivent être soigneusement surveillés et traités avec une perfusion d'isoprotérénol ou transveineuse insertion de stimulateur cardiaque, le cas échéant. Insuffisance cardiaque congestive Initier un traitement conventionnel (ie, les digitaliques, les diurétiques, les agents inotropes, les agents vasodilatateurs). Administrer un traitement bronchodilatateur tels que l'isoprotérénol et / ou aminophylline. Administrer IV glucose. Le bisoprolol ne doit pas être combiné avec d'autres agents bêta-bloquants. Les patients recevant des médicaments catécholamines appauvrissant, tels que la réserpine ou guanéthidine, doivent être étroitement surveillés, parce que l'action de blocage bêta-adrénergique ajoutée de bisoprolol peut entraîner une réduction excessive de l'activité sympathique. Chez les patients recevant un traitement concomitant avec la clonidine, si le traitement doit être interrompu, il est suggéré que le bisoprolol être interrompu pendant plusieurs jours avant le retrait de la clonidine. Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution lorsque dépresseurs myocardiques ou des inhibiteurs de la conduction AV, tels que certains antagonistes du calcium (en particulier de la phénylalkylamine [vérapamil] et benzothiazépine [diltiazem] des classes), ou des agents anti-arythmiques, tels que le disopyramide, sont utilisés en même temps. Les deux glucosides digitaliques et les bêta-bloquants lente conduction auriculo-ventriculaire et de diminuer la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. L'utilisation concomitante de rifampicine augmente la clairance métabolique de bisoprolol, résultant en une demi-vie d'élimination raccourcie de bisoprolol. Cependant, la modification de la dose initiale est généralement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques documentent aucune interaction cliniquement significative avec d'autres agents administrés en concomitance, y compris les diurétiques thiazidiques et cimétidine. Il n'y avait aucun effet de bisoprolol sur le temps de prothrombine chez les patients recevant des doses stables de la warfarine. Risque de réaction anaphylactique: Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique grave à une variété d'allergènes peuvent être plus réactifs au défi répété, soit accidentelle, diagnostique ou thérapeutique. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions allergiques. La biodisponibilité absolue après une dose orale de 10 mg de fumarate de bisoprolol est d'environ 80%. L'absorption ne soit pas affectée par la présence de nourriture. Le métabolisme de premier passage de fumarate de bisoprolol est d'environ 20%. La liaison aux protéines sériques est d'environ 30%. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent dans les 2-4 heures de dosage avec 5 à 20 mg, et la moyenne des valeurs de pointe vont de 16 ng / ml à 5 ​​mg à 70 ng / ml à 20 mg. Une fois que l'administration quotidienne avec des résultats bisoprolol fumarate en moins de variation double interindividuelle des concentrations plasmatiques de pointe. La demi-vie d'élimination plasmatique est 9-12 heures et est légèrement plus longue chez les patients âgés, en partie à cause de la diminution de la fonction rénale dans cette population. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 jours suivant l'administration une fois par jour. Dans les deux populations jeunes et les personnes âgées, l'accumulation de plasma est faible; le facteur d'accumulation va de 1,1 à 1,3, et ce qui serait attendu à partir de la cinétique de premier ordre et d'une prise quotidienne. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose administrée dans la plage de 5 à 20 mg. caractéristiques pharmacocinétiques des deux énantiomères sont similaires. Bisoprolol fumarate est éliminé à parts égales par les voies rénales et non rénales avec environ 50% de la dose apparaissant inchangée dans les urines et le reste apparaissant sous la forme de métabolites inactifs. Chez les humains, les métabolites connus sont labiles ou ont aucune activité pharmacologique connue. Moins de 2% de la dose administrée est excrétée dans les matières fécales. Bisoprolol fumarate est pas métabolisé par le cytochrome P450 II D6 (débrisoquine hydroxylase). Chez les sujets dont la clairance de la créatinine inférieure à 40 mL / min, la demi-vie plasmatique est augmenté d'environ trois fois par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'élimination de bisoprolol fumarate est plus variable du taux et significativement plus lente que chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique allant de 8,3 à 21,7 heures. 12. COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION